Hernando de Soto a découvert le fleuve Mississippi, en 1541. De Soto a été le premier explorateur à voyager à l'intérieur des terres de l'Amérique du Nord.
En 1539, l'explorateur européen Hernando de Soto s'est lancé dans un voyage qu'aucun homme n'avait tenté auparavant. Avec plus de 600 hommes, de Soto a voyagé de ce qui est maintenant Tampa, en Floride, à la région du sud-est des États-Unis dans l'espoir de trouver de l'or et d'autres trésors. L'équipage a exploré les régions qui deviendraient la Floride, la Géorgie, l'Alabama, le Tennessee, les Carolines, l'Arkansas et le Mississippi. Au cours de son voyage, il a découvert le fleuve Mississippi, mais de Soto a également perdu la vie à cause d'une fièvre au printemps 1542.