L'agriculture est l'une des principales forces économiques du Midwest américain, les céréales commerciales de soja et de maïs représentant deux des cultures les plus polyvalentes de la région. Dans la région des grandes plaines du Midwest, le blé, le lin et le sorgho sont dominants. Le colza, principale source d'huile de canola, est également cultivé dans les Grandes Plaines, tout comme la luzerne, qui est utilisée dans l'alimentation du bétail.
L'agriculture du Midwest fournit des milliers d'emplois à la population de la région et représente des exportations de plusieurs milliards de dollars. Le sol du Midwest américain, cependant, a initialement présenté un défi pour l'agriculture en raison de sa forte densité. Les charrues en bois et en fonte utilisées dans les premiers essais agricoles étaient plus adaptées aux sols meubles. Dans les sections de prairies de la région, le sol collait aux charrues, qui rebondissaient également dans les champs. John Deere, un forgeron de l'Illinois, a résolu le problème en 1837 en mettant au point une charrue spécialement conçue à partir de versoirs en acier hautement poli. La terre ne collait pas à la nouvelle charrue, et l'utilisateur n'avait plus à s'arrêter continuellement de travailler pour la nettoyer. Deere a également façonné sa charrue différemment et l'a basée sur un parallélogramme avec une courbe concave. Cela a amélioré la manière dont le sol s'est retourné après la coupe.
L'invention de la nouvelle charrue, combinée aux sols fertiles du Midwest, a permis aux agriculteurs de la région de produire des rendements abondants des principales cultures céréalières de blé, d'avoine et de maïs. En peu de temps, le Midwest est devenu connu sous le nom de « grenier à pain de l'Amérique ».
