Les Indiens Karankawa échangeaient des conques contre de l'ocre rouge, des peaux, des poils de cerf contre des glands et du silex. Ils commerçaient avec d'autres tribus de l'intérieur, en particulier les Tonkawa et les Caddo.
On sait peu de choses sur la façon dont les Indiens Karankawa commerçaient avec d'autres tribus à proximité. Ils vivaient le long de la courbe côtière du Texas, généralement le long des lagons et des baies. Certaines théories suggèrent qu'ils ont commercé avec les Coahuiltèques à l'extrémité ouest de leur territoire et ont même partagé des camps avec eux. Les Indiens Karankawa utilisaient des canoës pour traverser les baies et les lagunes et les utilisaient probablement aussi à des fins commerciales.