Les prédateurs du dragon barbu comprennent la sterne à bec de mouette, les goannas, les pythons à tête noire, les dingos, les oiseaux de proie, les chats et les renards. Les dragons barbus mangent occasionnellement d'autres dragons barbus. Les dragons barbus sont également en proie à divers parasites.
La première défense du dragon barbu contre ses prédateurs est le camouflage. Les dragons barbus se fondent dans leur environnement. Ces lézards restent immobiles pendant de longues périodes afin que leurs mouvements n'alertent pas les prédateurs de leur emplacement. Cependant, cette défense ne protège pas toujours les dragons des prédateurs qui chassent à l'odorat.
Si le camouflage ne fonctionne pas, le dragon barbu tente d'intimider son prédateur. Les dragons barbus peuvent utiliser leur barbe pour se défendre ; la barbe est une poche de peau qui peut être gonflée si nécessaire. Lorsque le lézard gonfle sa barbe, il ouvre la bouche et fait paraître toute sa tête plus grosse, ce qui peut effrayer les prédateurs. Si le prédateur n'est pas dissuadé, le lézard peut recourir à la morsure.
Alors que le dragon barbu ouvre la gueule et gonfle sa poche, il aplatit aussi son corps autant que possible. Cela rend le lézard plus gros et fait également ressortir ses épines, ce qui peut rendre le dragon barbu indésirable pour les prédateurs.