Le roi Nabuchodonosor II a régné sur la Babylonie de 605 av. J.-C. jusqu'à sa mort à Babylone en 561 av. Il a vaincu les Égyptiens et les Assyriens à Karkemish et a donné à son père le contrôle de la Syrie. Il s'empara de Jérusalem et de Juda et bâtit la ville de Babylone. Il a épousé Amytis de Media, formant une alliance avec les Mèdes, et on dit qu'il a construit les jardins suspendus de Babylone pour lui rappeler la Perse.
Pendant son règne, le roi Nabuchodonosor II a pris le contrôle de toutes les routes commerciales en Mésopotamie, du golfe Persique à la Méditerranée.
La porte d'Ishtar qu'il a construite est considérée par certains écrivains comme l'une des merveilles du monde antique. Il a fait construire par des esclaves un mur de 56 milles autour de la ville. Ces murs étaient assez larges pour accueillir des courses de chars au-dessus d'eux et encerclaient une superficie de 200 miles carrés.
Il a vécu une crise de folie pendant sept ans, dont personne n'est certain de la cause. À la fin de sa vie, il avait créé une ville réputée pour ses activités intellectuelles et artistiques, et les femmes jouissaient de droits égaux. Les citoyens de Babylone ont pu apprendre l'alphabétisation, les mathématiques et l'artisanat dans les nombreuses écoles. Les temples étaient également abondants et les gens jouissaient d'une tolérance et d'un intérêt religieux.