Les pieuvres sont la proie des anguilles, dauphins, requins et autres gros poissons. Les pieuvres disposent de plusieurs moyens pour éviter d'être mangés par ces prédateurs, le plus remarquable étant la capacité de se camoufler rapidement avec le milieu environnant lorsqu'une menace est imminente.
Une pieuvre a également la capacité de libérer un nuage d'encre noire pour bloquer la vue des prédateurs. Le nuage d'encre noire libéré par les pieuvres a l'avantage supplémentaire de contenir une substance qui réduit l'odorat de tout prédateur qui le poursuit. Parce qu'elles manquent d'os et ont un corps mou, les pieuvres sont également capables de s'insérer dans de petites fissures et de se cacher lorsqu'elles sont poursuivies et peuvent même sacrifier un de leurs bras si nécessaire pour échapper à l'emprise d'un prédateur affamé.