Saint Augustin d'Hippone fournit une interprétation classique du Psaume 91, qu'il considère comme un encouragement au courage et à la confiance en Dieu au milieu de la souffrance et des pièges du mal. Il note que le diable l'a utilisé psaume pour tenter Jésus, et il lui donne donc une signification christologique.
Selon saint Augustin, ce psaume encourage non seulement ceux qui font face au mal ou à la souffrance, mais montre aussi implicitement que ceux qui ne s'appuient pas sur Dieu tombent entre les mains de ces puissances maléfiques. En outre, il note comment la protection de Dieu s'étend non seulement à ceux qui s'opposent aux moyens de résistance visibles et ouverts, mais aussi aux suggestions tout à fait solitaires du diable.
Une grande partie de l'exposition d'Augustin consiste à interpréter les lignes individuelles du psaume. Par exemple, il interprète les versets sur les ténèbres de la nuit comme faisant référence à des péchés par ignorance, et la flèche du jour comme faisant référence à des péchés commis en toute connaissance de cause.
St. Augustin tire d'autres conclusions sur le sens et l'étendue de la protection de Dieu par une comparaison avec l'utilisation du psaume par le diable contre Jésus dans Matthieu 4. Ici, Jésus réprimande l'utilisation par le diable du passage pour mettre Dieu à l'épreuve, et à partir de ce récit St Augustin conclut en outre que la protection garantie à ceux qui se tournent vers Dieu inclut les humbles, pas les orgueilleux ou ceux qui ont confiance en leur propre pouvoir.