Le cycle de vie d'un lézard varie de 3 à 50 ans. La longévité dépend de l'espèce en question.
Les lézards des climats tempérés, comme les lézards des clôtures, ont tendance à avoir une durée de vie plus courte. Leur petite taille en fait également des proies plus faciles. D'autres lézards plus gros peuvent avoir une durée de vie beaucoup plus longue que leurs homologues plus petits. Par exemple, un monstre de Gila peut vivre jusqu'à 20 ans dans la nature et 30 ans en captivité. Cependant, un monstre de Gila est mieux équipé pour la défense personnelle, car il a la capacité de cracher une neurotoxine similaire à la toxine produite par un serpent corail. Ce mécanisme de défense aide à se défendre contre les prédateurs potentiels, ce qui à son tour ajoute des années à la durée de vie moyenne en tant qu'espèce globale.