Un crocodile peut s'attaquer à un léopard s'il en a l'occasion. D'autres grands prédateurs terrestres tels que les lions et les hyènes sont connus pour chasser et tuer les léopards, bien que cela soit principalement dû à des conflits territoriaux . Bien que les léopards soient bien équipés pour se défendre, ils évitent surtout la confrontation avec ces prédateurs.
Le léopard utilise la furtivité à la fois pour attraper ses proies et pour éviter les grands prédateurs. Les motifs de rosaces sur la fourrure du léopard lui permettent de se fondre dans son environnement ; la coloration générale varie selon les espèces afin que différentes espèces puissent se fondre dans différents environnements. Les léopards sont des grimpeurs compétents et sont capables de transporter des proies plus grosses qu'eux jusqu'à la sécurité offerte par la cime des arbres. Les léopards chassent et mangent également très rapidement pour minimiser leur présence.
