Le vainqueur d'un combat entre un dragon de Komodo et un cobra royal serait probablement le plus gros animal. Les dragons de Komodo adultes sont beaucoup plus gros que les cobras royaux adultes, mais les grands cobras royaux sont assez gros pour être tués et manger un jeune dragon de Komodo.
Les cobras royaux possèdent un venin très puissant. Bien qu'ils chassent et mangent principalement des serpents, ils mangent des lézards de temps en temps. Les experts ne sont pas d'accord pour savoir si les dragons de Komodo possèdent du venin ou ont simplement tellement de bactéries dans la bouche que leurs morsures s'infectent rapidement. Dans les deux cas, peu d'animaux mordus par un dragon de Komodo survivent. Les grands dragons de Komodo tirent également une certaine protection de leur peau épaisse. De nombreux varans semblent avoir une certaine immunité naturelle contre le venin de cobra et les consomment régulièrement. Les varans attrapent généralement les serpents avec leurs mâchoires puissantes et les battent jusqu'à ce qu'ils soient morts. De temps en temps, les varans peuvent utiliser leurs griffes pour aider à envoyer leurs proies.
Comme les aires de répartition des cobras royaux et des dragons de Komodo ne se chevauchent pas, de telles rencontres ne se produisent pas dans la nature. Cependant, les deux espèces ont tendance à habiter les arbres lorsqu'elles sont jeunes pour éviter d'être détectées par les prédateurs. Les deux espèces sont menacées par la prédation par d'autres membres de leur espèce alors qu'elles sont jeunes.