Les reptiles et les mammifères sont des animaux qui respirent de l'air grâce à leurs poumons. Ce sont aussi des vertébrés, ce qui signifie qu'ils ont une colonne vertébrale, et ils descendent tous les deux de labyrinthodontes, de grands amphibiens d'eau douce éteints avec des dents coniques.
En général, les mammifères et les reptiles sont des tétrapodes, ce qui signifie qu'ils ont quatre membres. L'exception à cette règle est le serpent de verre, qui est un lézard sans membres.
Les mammifères et les reptiles ont un cerveau et un système nerveux, et la plupart des membres des deux classes ont des yeux et des oreilles. Les serpents sont une exception, car ils n'ont pas d'oreilles externes.
Parce que ni les mammifères ni les reptiles n'ont besoin de vivre à proximité d'une source d'eau pour élever leurs petits, tous deux habitent de nombreux types d'environnements. Ceux-ci incluent les océans, les déserts et les forêts. Le sang chaud des mammifères leur donne un petit avantage en ce sens qu'ils peuvent vivre dans les régions polaires. Les reptiles ne se trouvent généralement pas dans les climats froids. Une exception est la grenouille des bois, qui se trouve aussi loin au nord que l'Alaska.
Comme la plupart des mammifères, certains reptiles donnent naissance à des petits et les nourrissent jusqu'à la naissance grâce à un organe qui ressemble à un placenta. Comme les mammifères, certains reptiles s'occupent même de leurs petits pendant un certain temps après leur naissance. De nombreux reptiles et quelques mammifères pondent des œufs. Ces mammifères comprennent les échidnés et les ornithorynques.