Les animaux qui s'attaquent aux cerfs comprennent les lynx roux, les couguars, les coyotes, les loups et les grizzlis. Les prédateurs spécifiques dépendent de l'habitat et du type de cerf. Par exemple, les panthères de Floride se nourrissent de cerfs Key, des animaux qui ne vivent que dans les Florida Keys.
Non seulement les panthères sont une menace pour les cerfs de Key, mais aussi les grands pythons et les humains. Les pythons sont particulièrement problématiques pour la diminution de la population de cerfs Key, car il s'agit d'une espèce non indigène et envahissante, et les cerfs n'ont aucune adaptation contre la prédation des pythons. Bien que les cerfs Key soient en voie de disparition et ne puissent pas être chassés légalement par les humains, la perte d'habitat due aux humains est un problème pour la population de cerfs.
Les cerfs mulets qui vivent dans tout le Minnesota sont chassés par les loups, les lynx roux, les couguars et les coyotes, des animaux également indigènes de la région. Même les grizzlis et les ours noirs se nourrissent de cerfs si on leur en donne l'occasion. Les loups ne présentent qu'un faible danger pour les populations de cerfs mulets, car leurs victimes sont généralement malades ou âgées.
Le cerf de Virginie du Texas et du sud des États-Unis fait face à la prédation des chiens sauvages, des coyotes et des couguars. Ce cerf est abondant dans certains États, comme le Texas, en particulier dans les zones suburbaines où il y a moins de prédateurs. Les humains chassent également le cerf de Virginie, bien que les restrictions de chasse varient selon l'emplacement.
