Les chauves-souris vampires attaquent rarement les humains parce que le bétail en liberté fournit une source de nourriture plus facilement accessible. Les chauves-souris vampires sont également extrêmement sensibles à la lumière ; les attaques contre les humains ne se produisent que dans des zones faiblement éclairées, telles que des campings ou des villages indigènes.
Une seule des trois espèces existantes de chauves-souris vampires est un généraliste en alimentation : la chauve-souris vampire commune. Les deux autres espèces, à ailes blanches et à pattes velues, sont presque exclusivement des prédateurs aviaires. En tant que telle, la chauve-souris vampire commune est la seule espèce susceptible de trouver des proies convenables pour les humains; cependant, il est plus préjudiciable au bétail domestique qu'aux humains. Lorsque les Européens ont amené du bétail dans le Nouveau Monde, ils ont modifié les habitudes alimentaires de l'espèce. Les bovins paissent souvent à l'extérieur et sont laissés à l'air libre la nuit, et sont donc devenus une source de nourriture importante pour la chauve-souris vampire commune. Malheureusement, cela propage des maladies, comme la rage, parmi le troupeau. Lorsque les bovins et autres animaux d'élevage sont facilement accessibles en tant que proies, les chauves-souris vampires ont peu besoin d'entrer dans les habitations humaines pour chercher un repas.
Les chauves-souris vampires sont également extrêmement sensibles à la lumière. Toutes les zones habitées par des humains sont souvent trop éclairées pour être attrayantes. Ils sont connus, cependant, pour se nourrir d'humains campant dans des tentes; ils sont également problématiques dans les villages indigènes.
En août 2010, le Pérou a connu une recrudescence des attaques de chauves-souris vampires contre des humains, principalement des enfants. La déforestation est une cause probable de ce changement de comportement. À mesure que l'habitat de la chauve-souris vampire continue de diminuer, elle entrera de plus en plus en contact avec les gens. Dans un développement intéressant à cette question, plusieurs Péruviens ont des anticorps antirabiques présents dans leur sang, même s'ils n'ont pas le vaccin contre la rage. Cependant, ils ont tous des antécédents de morsures de chauve-souris vampire.