Le jeu "The Last of Us" se déroule dans sept lieux différents à travers les États-Unis post-apocalyptiques : Austin, Boston, Lincoln, Pittsburgh, Jackson, Boulder et Salt Lake City. Le jeu commence avec la rencontre des deux protagonistes à Boston, Mass., bien que la majorité du premier chapitre traite de flashbacks à Austin, Texas.
Les protagonistes passent la majeure partie du jeu à fuir l'armée dans une situation post-apocalypse, où ils parcourent les États-Unis à la recherche d'un sanctuaire. Le jeu a reçu des critiques extrêmement positives de la part des critiques, dont un score de 95/100 de Metacritic et un classement positif de 95 % de GameRankings.