Les serpents à sonnettes peuvent bien nager mais ont une portée de frappe très limitée lorsqu'ils sont dans l'eau. Ils vivent dans les marécages ainsi que dans les forêts, les déserts, les prairies, les broussailles et les déserts.
Les serpents à sonnettes préfèrent chasser leurs proies sur terre par une embuscade ou en descendant des terriers où vivent de petits animaux. Ils utilisent leur venin pour tuer leurs proies avec une morsure rapide, traquant un animal mordu par son odeur s'il s'éloigne. Une fois qu'une proie est morte, le serpent à sonnettes l'avale la tête la première. Un bon repas peut durer jusqu'à deux semaines pour un serpent à sonnettes. Les crotales contrôlent les populations de petits mammifères dans les écosystèmes qu'ils habitent.
