Selon le site Web de remise en forme et de régime Fit Day, les médecine-balls sont originaires de l'ancienne Perse, dans ce qui est aujourd'hui l'Iran. Les médecine-balls ont commencé comme des vessies remplies de sable et ont été utilisées pour la première fois il y a plus de 3 000 ans par des lutteurs persans pour se mettre en forme.
Les balles médicinales ont également été utilisées par les soldats perses dans le cadre de leur programme d'entraînement contre résistance, selon AZCentral. Vers 460 av. J.-C., une version en cuir rempli de sable du ballon médicinal était utilisée en médecine par les patients d'Hippocrate. Il croyait que tonifier les muscles avec les médecine-balls améliorait la santé et prescrivait de les lancer d'avant en arrière comme une forme de rééducation des blessures, d'où le nom. Selon Rage Health and Fitness, l'utilisation de ballons de médecine modernes, qui sont maintenant faits d'une variété de matériaux, a connu une popularité croissante.