Les pilules se dissolvent dans l'estomac lorsqu'elles sont décomposées par l'acide gastrique. Selon le Manuel Merck, différentes doses de médicaments se dissolvent ou se dissolvent à l'intérieur de l'estomac en fonction des propriétés de leur enveloppe physique extérieure . Par exemple, les comprimés qui ont un enrobage entérique, comme l'aspirine, sont capables de résister au faible pH de l'estomac, cependant, les pilules qui n'ont pas cet enrobage se décomposeront dans les mêmes conditions.
L'estomac humain est généralement un environnement acide avec des niveaux de pH compris entre un et deux. Les médicaments qui se dissolvent à un pH un ou deux sont traités pour se frayer un chemin dans la circulation sanguine sans avoir à passer par les intestins. Tous les médicaments ne sont pas destinés à être dissous dans l'estomac, car l'environnement acide peut interférer avec la puissance du médicament. Si un médicament ne se dissout pas dans l'estomac, c'est généralement le travail des sucs à l'intérieur du gros intestin de le décomposer, avant qu'il ne soit davantage métabolisé.
La vitesse et l'emplacement où un médicament est libéré dans le corps sont importants lorsque l'on considère la toxicité du médicament. Selon les formes posologiques pharmaceutiques et les systèmes d'administration de médicaments d'Ansel, un taux rapide d'absorption des médicaments n'est pas considéré comme idéal ; et, il peut favoriser d'autres implications pour la santé, telles que l'érosion de la muqueuse de l'estomac.