Bien qu'Hamlet ne tue pas Rosencrantz et Guildenstern de ses propres mains, il organise leur mort en substituant une lettre qu'ils portent à un ordre de leurs exécutions. La lettre originale appelait le roi d'Angleterre pour exécuter Hamlet au nom du Danemark, mais avec l'utilisation de la chevalière de son père, Hamlet est en mesure de modifier la commission et d'envoyer Rosencrantz et Guildenstern à sa place.
Parce que Rosencrantz et Guildenstern se sont montrés plus préoccupés par l'oncle traître d'Hamlet, Claudius, et ont tenté de guider Hamlet jusqu'à sa mort, Hamlet se sent parfaitement justifié dans sa manière de se venger. Il se lave les mains de toute culpabilité en expliquant à son seul ami restant, Horatio, que "'C'est dangereux quand la nature la plus basse vient /Entre le col et les points encensés /De puissants opposés." Rosencrantz et Guildenstern, qui ont permis aux désirs « basses », comme l'argent, de surmonter leur amitié avec Hamlet, ont été réduits au nombre de victimes dans la guerre entre Hamlet et Claudius. La mort de Rosencrantz et Guildenstern marque également l'escalade des mouvements d'Hamlet contre Claudius ; une fois que la nouvelle de leurs exécutions parvient au roi, il sait qu'Hamlet a des raisons d'agir directement contre lui et se met en garde contre d'éventuelles attaques.