Le cœur de la grenouille a trois chambres, deux oreillettes qui prélèvent le sang du corps et un ventricule pour le pomper, selon le Zoo Lab de l'Université du Wisconsin-La Crosse. Il repose sur des valves en spirale pour déplacer le sang aux bons endroits. Parce qu'il n'y a qu'un seul ventricule, il y a un certain mélange de sang oxygéné et désoxygéné, mais une rainure à travers le ventricule aide à le minimiser.
Le cœur de grenouille est assez typique des cœurs d'amphibiens, ainsi que ceux de la plupart des reptiles. Il est moins efficace que les cœurs à quatre chambres des crocodiles, des oiseaux et des mammifères. La valve spirale qui dirige le flux sanguin du cœur est capable de diriger le sang désoxygéné vers la peau et les poumons et le sang oxygéné vers le reste du corps, malgré le pompage des deux types d'une chambre.
La peau des grenouilles et autres amphibiens est différente de celle des reptiles, des mammifères et des oiseaux en ce qu'elle est un site majeur d'échange gazeux et est très fine avec des vaisseaux sanguins très proches de la surface. Cette utilisation de la peau pour respirer est en grande partie la raison pour laquelle les amphibiens doivent rester humides. Il permet aussi un peu de respirer sous l'eau. Les poumons des grenouilles ressemblent à ceux des mammifères, mais ils n'ont pas de muscles costaux ni de diaphragme pour pouvoir respirer. Au lieu de cela, ils utilisent l'action de la bouche pour pousser l'air dans leurs poumons.