Les loups gris sont des carnivores qui chassent en meute jusqu'à 36, ou seuls, trouvant des proies par hasard ou par odeur. En meute, ils sont capables d'abattre des animaux plusieurs fois plus gros d'un loup individuel, y compris le bison, l'orignal, le wapiti, le bœuf musqué ou le renne. Lorsqu'ils sont seuls, ils chassent des animaux plus petits comme des lapins ou des castors.
Selon Animal Diversity Web, la société des loups est hautement hiérarchisée, le mâle alpha et la femelle alpha étant les seuls loups de la meute qui se reproduisent. Ils mangent également en premier à chaque mise à mort. Le reste de toute meute est composé de leur progéniture et de tous les loups non apparentés qu'ils ont adoptés. Chaque loup a sa propre place dans la hiérarchie, la station de ceux d'en-dessous s'élevant quand quelque chose arrive à un loup de rang supérieur. La meute travaille dans son ensemble à la fois pour chasser et pour défendre son territoire, qui peut être très important selon la taille de la meute et la disponibilité de nourriture.
Les loups gris sont des prédateurs de pointe et ont peu de prédateurs eux-mêmes, bien que les activités humaines générales, en particulier la destruction de l'habitat et la chasse délibérée, les aient réduits à un nombre et à une aire de répartition beaucoup plus petits qu'ils n'en occupaient autrefois. Ils étaient autrefois omniprésents dans tout l'hémisphère nord. Les loups sont parfois tués par d'autres loups ou par des meutes de coyotes.