Les mouffettes ont été des personnages de dessins animés de premier plan dans plusieurs films et émissions de télévision populaires. Pepe LePew, un personnage opiniâtre et charismatique des Looney Tunes, est le plus reconnaissable des célèbres personnages de mouffettes de dessins animés. D'autres personnages de dessins animés skunk bien connus incluent Flower de Bambi, Odie Cologne du roi Leonardo et ses courts sujets et Pétunia de Happy Tree Friends.
Chacun des noms des personnages de dessins animés de mouffette fait référence à la caractéristique tristement célèbre et caractéristique de la mouffette : sa capacité à pulvériser un ennemi avec un composé nauséabond, un produit chimique nommé n-butyl mercaptan. Parmi ces célèbres personnages de dessins animés de mouffettes, seul Pepe LePew a un nom qui annonce ouvertement qu'il est, en effet, malodorant. Alternativement, Petunia, Flower et Odie Cologne ont tous des noms qui affichent une ignorance ironique du fait qu'ils ont une odeur désagréable.
Parus pour la première fois en 1945, les dessins animés de Pepe LePew ont été acclamés par la critique à leur apogée. Un dessin animé, For Scent-imental Reasons, a remporté un Oscar en 1949. Le personnage de Pepe était connu pour son chauvinisme masculin, affiché par sa persistance masculine face à la résistance féminine. Pour cette raison, il est peu probable que le personnage ou les dessins animés de Pepe LePew soient réédités dans le cadre du renouveau moderne des personnages de Looney Tunes, bien qu'à partir de 2014, Cartoon Network ait diffusé des épisodes contenant Pepe en 2003.