Pour jouer à "On The Run 2", apprenez d'abord à contrôler une voiture à l'aide des touches fléchées, qui déplacent la voiture vers l'avant, l'arrière, la gauche et la droite. Le jeu n'a pas de plan de la ville ni de flèche qui pointe les joueurs dans la bonne direction. Il y a des intersections, des rampes, des tunnels et des ruelles que les joueurs rencontrent lorsqu'ils échappent aux méchants qui cherchent à les détruire, et rester conscient de la santé et de l'essence de la voiture est crucial pour gagner la partie.
Les compteurs en haut de l'écran mesurent la santé et l'essence d'une voiture. Lorsqu'une voiture tombe en panne ou que son essence s'épuise complètement, le jeu est terminé, selon JayIsGames, les joueurs doivent donc fréquemment reconstituer les compteurs de gaz et de santé à l'aide de gaz et d'orbes de mise sous tension. Les orbes de mise sous tension sont nombreux au début, mais ils deviennent plus difficiles à trouver au fur et à mesure que le jeu progresse.
Les méchants poursuivent constamment leur poursuite par derrière, percutant la voiture d'un joueur sur les côtés ou même de front dans les virages. Esquivez-les à l'aide des touches fléchées en accélérant, en ralentissant, en reculant et en effectuant des virages serrés au hasard. Incitez les voitures ennemies à entrer en collision les unes avec les autres en appuyant sur les freins au bon moment. Si les voitures ennemies sont rapidement à votre poursuite, effectuez des virages aléatoires de 90 ou 180 degrés pour les jeter hors de contrôle. De plus, évitez de vous faire percuter entre les voitures ennemies pour éviter que la santé de la voiture ne tombe à zéro.
