Les prédateurs de la pieuvre comprennent, entre autres, les anguilles, les dauphins et les requins. Les pieuvres ont de nombreux moyens de dissuader les prédateurs, notamment la capacité de détacher un bras s'il est dans la prise d'un prédateur et des glandes à encre pour libérer des nuages d'encre noire et bloquer la vue des attaquants. Une pieuvre peut également délivrer une salive venimeuse en mordant sa proie.
La pieuvre a un corps mou qui lui permet de se faufiler dans de petites crevasses et fissures pour échapper aux prédateurs. C'est aussi un nageur rapide qui peut expulser l'eau à travers son manteau pour se propulser rapidement loin du danger. L'un de ses mécanismes de défense les plus puissants, cependant, est sa capacité à se camoufler pour s'adapter à son environnement afin que les prédateurs ne le remarquent pas.
