Les seuls prédateurs auxquels sont confrontés les lions sont les humains qui tuent les lions pour se nourrir, pour des usages médicinaux ou pour d'autres raisons. La chasse au lion est une tradition masaï importante pour faire preuve de bravoure. Cependant, les lions s'attaquent parfois à des animaux qui peuvent se défendre et les tuer, comme les crocodiles et les antilopes des sables.
Pour protéger la population de lions, les tribus Massaï sont passées à la chasse en groupe qui permet aux jeunes hommes de perpétuer une longue tradition culturelle tout en préservant l'écologie de la savane.
Bien que les lions soient des prédateurs de pointe, ils évitent les confrontations avec des animaux tels que les hippopotames, les blaireaux et les crocodiles, et ils ne s'attaquent que par désespoir à des créatures telles que les antilopes des sables. Les hippopotames sont considérés comme l'animal le plus dangereux d'Afrique, tandis que des blaireaux à miel ont été vus éloigner les lions des abattages. Bien que les antilopes des sables préfèrent fuir les prédateurs, lorsqu'elles sont blessées, elles tombent à genoux et peuvent encorner les lions à mort.
Les lions chassent généralement en groupe avec un taux de réussite compris entre 10 et 50 %. Les lions récupèrent également souvent les animaux tués par d'autres prédateurs, en prenant de la nourriture sur les hyènes, les guépards et les léopards.
Les lions sont protégés par la loi, mais certaines zones qui souffrent d'une grave prédation du bétail les considèrent comme des nuisibles. Il a été rapporté que des bergers se sont parfois regroupés pour tuer des lions par vengeance pour le bétail perdu.
