UNO est un jeu de cartes où les joueurs essaient de se débarrasser de toutes leurs cartes en jouant des cartes qui correspondent soit au nombre, soit à la couleur des cartes précédemment jouées. Lorsqu'un joueur joue toutes ses cartes, il récupère les cartes de ses adversaires et les additionne pour déterminer leur score.
UNO peut être joué avec deux à dix joueurs, âgés de sept ans et plus. Les joueurs reçoivent sept cartes face cachée et les cartes restantes sont utilisées comme deck. La carte du dessus du paquet est retournée et utilisée comme défausse. Les joueurs sélectionnent à tour de rôle les cartes de leur main qui correspondent à la carte au-dessus de la défausse. Si, par exemple, la carte est un 6 bleu, les joueurs peuvent jouer des cartes bleues ou des six. S'ils ne peuvent pas jouer, leur tour est perdu.
En plus des cartes numériques, il existe également des cartes « inverser », « saut », « tirer deux », « sauvage » et « tirer quatre sauvages ». Les cartes inversées inversent l'ordre dans lequel les tours sont pris, par exemple du sens des aiguilles d'une montre au sens inverse des aiguilles d'une montre. Les cartes sautées sautent le tour des joueurs suivants. Les cartes "Piochez deux" forcent le joueur suivant à tirer deux cartes de la pioche. Les jokers peuvent être utilisés sur n'importe quelle carte colorée de la défausse. Les cartes "Wild draw four" peuvent être utilisées sur n'importe quelle carte et obligent le joueur suivant à piocher quatre cartes.
Le jeu continue jusqu'à ce qu'un joueur ait utilisé toutes ses cartes. Le gagnant récupère toutes les cartes adverses et les additionne pour déterminer un score. Les cartes numérotées sont évaluées par leur nombre. Les cartes « Tirez deux », « passer », « inverser » et « sauvage » valent vingt points, et les cartes « tirer quatre sauvages » valent 50 points. Le premier joueur à atteindre 500 points gagne selon les règles officielles de l'ONU.