La principale différence entre un rat et un opossum est que le rat est un rongeur et que l'opossum est un marsupial. Cela signifie que l'opossum a une poche qui protège ses bébés. Bien que les deux animaux se soient adaptés à la vie autour et parmi les humains, le rat est devenu particulièrement apte à vivre dans les habitations humaines, y compris les navires, les égouts et les métros.
Cette relation étroite entre les rats et les humains peut être destructrice d'une manière que l'on ne voit pas avec l'opossum. Par exemple, on pense que les rats sont le vecteur d'épidémies dévastatrices et d'autres maladies. Un grand nombre de rats non seulement mangent les récoltes, mais les souillent et les rendent inutiles.
L'opossum a non seulement une poche, mais les deux sexes ont des organes reproducteurs bifurqués. Le placenta de l'opossum est primitif et ne fonctionne pas vraiment. Bien que les bébés rats soient impuissants à la naissance, les bébés opossums sont presque à l'état embryonnaire. Ils peuvent à peine ramper dans la poche de leur mère et s'y accrocher à une tétine. Cette physiologie de la reproduction est très différente de celle d'un rat.
Les rats sont également beaucoup plus répandus que les opossums, qui ne se trouvent pas dans des climats trop rudes. En revanche, le rat brun et le rat noir se trouvent partout sauf en Antarctique.