La plus grande différence entre le bouledogue américain et le pitbull réside dans leur tête et leur museau. Le pitbull a une grosse tête et un museau plus long que le bouledogue américain. La tête du bouledogue américain est plus ronde et le museau est effilé et court.
La lignée du pitbull s'étend d'une longue lignée de races de terriers, tandis que le bouledogue américain est un descendant des familles mastiff et bullmastiff. En raison de leur lien avec la lignée des mastiffs, les bouledogues américains ont des rides de la peau sur le front, contrairement aux pit-bulls. En général, le pit-bull est plus petit et plus trapu que le bouledogue américain.