Une souris domestique adulte moyenne pèse entre 17 et 25 grammes, ou 0,03 à 0,05 livre. Elle mesure environ 169 millimètres ou un peu plus de 6,5 pouces de longueur.
Les souris ont des poils courts et de grandes oreilles glabres généralement brunes. Les souris ont généralement un flanc de couleur jaune, noir ou gris sous la fourrure, et peuvent être mouchetées. Ils ont de longues queues avec une pointe brun-noir, et la queue est plus pâle sur le dessous. Le bout de leurs orteils est généralement blanc.
Bien que les souris puissent être trouvées partout aux États-Unis, elles ne sont pas indigènes. Ils sont probablement venus sur des bateaux et se sont installés dans des ports maritimes avec les premiers immigrants.
