Les prédateurs de la pieuvre à anneaux bleus comprennent les tâtons, les murènes, les requins et les vivaneaux. À seulement 5 à 7 pouces de taille, l'espèce est une cible facile pour ces plus gros poissons qui partagent son territoire .
Pour éviter ses prédateurs, la pieuvre se cache souvent dans des crevasses et des coquillages abandonnés ou s'enfouit au fond de ses eaux sablonneuses peu profondes dans l'ouest de l'océan Pacifique. Lorsqu'elle est confrontée, la pieuvre présente des bandes bleu électrique comme un avertissement aux prédateurs. Bien qu'indolore, une morsure du petit mollusque contient des toxines de ses glandes salivaires suffisamment puissantes pour paralyser et tuer un humain en quelques minutes.
