La niche écologique du loup gris est un prédateur de haut niveau, ou apex. Ils s'attaquent aux grands animaux vulnérables, tels que les cerfs, les bisons et les orignaux, contrôlant le nombre de populations par la prédation. Ceci, à son tour, affecte la façon dont ces proies interagissent avec l'environnement.
Les loups gris n'ont pas de prédateurs naturels, bien qu'ils soient confrontés à la concurrence d'autres prédateurs de pointe. Les ours, les tigres, les couguars, les coyotes et les hyènes tentent de voler la chasse aux loups gris ou de tuer les loups carrément. Les loups, à leur tour, tuent les membres en bas âge de ces concurrents. Les loups s'organisent en meutes de cinq à 11, se protégeant mutuellement des autres prédateurs compétitifs.