Les opossums sont généralement inoffensifs pour les êtres humains et les animaux domestiques tant qu'ils ne sont pas acculés ou menacés. Les opossums font souvent le mort lorsqu'ils ont peur, mais ils sont plus susceptibles de gonfler, de gronder et de siffler lorsqu'il est confronté. Ils constituent une menace pour la volaille et tuent souvent des oiseaux ou volent des œufs.
La plupart des opossums feront tout leur possible pour éviter les humains. Lorsqu'ils sentent qu'ils sont dans une situation dangereuse, ils essaieront de s'enfuir, lentement et tranquillement. Les opossums sont nocturnes et préfèrent se nourrir de rongeurs, de reptiles et d'insectes et se cachent généralement pendant la journée. Les gens peuvent décourager les opossums de visiter les maisons en sécurisant la nourriture pour animaux de compagnie et en s'assurant que les poulaillers sont fortifiés contre les prédateurs.