Les écureuils meurent très rarement d'une exposition à la mort-aux-rats car ils ont une composition corporelle différente de celle des rats et des souris, ils mangent rarement du poison et leurs habitudes alimentaires à l'intérieur sont différentes de celles des autres rongeurs. Il n'y a pas de poison légalement enregistré pour tuer les écureuils aux États-Unis.
Il existe plusieurs méthodes différentes pour empoisonner les écureuils, bien que chacune d'entre elles soit plutôt inefficace. Les anticoagulants tuent les écureuils en deux à trois jours en déclenchant une anémie sévère ou un choc circulatoire hypovolémique. Le poison d'élimination de souris de marque Just One Bite agit beaucoup plus rapidement, tout comme d'autres mélanges de poisons courants qui contiennent des produits chimiques tels que la strychnine et le chloralose.