La Mésopotamie est devenue un centre de commerce au début de l'histoire de l'humanité parce que ses agriculteurs maîtrisaient très tôt l'irrigation, fournissant plus de récoltes qu'il n'en fallait pour subvenir aux besoins de la population. Cela a permis à la Mésopotamie d'échanger l'excédent avec ses voisins. Sa position entre l'Europe et l'Asie en fait également une plaque tournante commerciale de premier plan.
Dans les temps anciens, la Mésopotamie dépendait du commerce pour de nombreuses ressources importantes, notamment des richesses minérales. Les civilisations de la région disposaient de peu de ressources naturelles sur lesquelles compter, et seule sa grande capacité agricole permettait à la population de s'épanouir. Une grande partie de ce commerce a eu lieu avant l'invention de la monnaie et a été traitée par le biais de transactions de troc complexes. La nécessité de garder une trace de ces transactions a conduit au développement de l'écriture à des fins de tenue de dossiers.
Alors que d'autres civilisations ont fait leurs propres progrès dans la technologie agricole, les empires mésopotamiens ont maintenu leur pouvoir grâce au commerce. Les temples sumériens devinrent les premières banques et institutions de crédit, et les Babyloniens développèrent le premier système bancaire commercial. Cette richesse a financé de grands projets de construction, tels que la Grande Ziggourat de Babylone, la structure qui est devenue l'inspiration pour l'histoire de la Tour de Babel.
En fin de compte, la richesse des empires de Mésopotamie est devenue suffisamment importante pour inciter les étrangers à faire la guerre, et la région est tombée sous le contrôle des Perses et des Romains avant de finalement tomber aux mains des conquérants musulmans au VIIe siècle de notre ère.