Le site officiel de Battle of the Sexes explique que le jeu se joue en équipes séparées par sexe. Les équipes lisent à tour de rôle les questions des cartes spécifiques au genre à l'équipe adverse. Si l'équipe répondante obtient une question correcte, elle déplace son trophée d'une case vers le haut et répond à une autre question. La première équipe à obtenir trois trophées au centre remporte la partie.
Le site Web Battle of the Sexes explique que l'équipe féminine passe toujours en premier. Par conséquent, au premier tour, les hommes ont lu une question aux femmes sur des choses liées aux hommes. Les femelles continuent de répondre aux questions, déplaçant leur pièce une case à la fois jusqu'à ce qu'elles atteignent le centre du plateau ou répondent de manière incorrecte à une question. Dans les deux cas, le tour de l'équipe féminine est terminé et les hommes ont la possibilité de partir.
Pendant le jeu, la carte à partir de laquelle la question est lue est placée au bas du paquet après avoir été lue et répondue, selon le site Web de Battle of the Sexes. Il y a cinq catégories de questions qui mettent les joueurs au défi de révéler ce qu'ils savent sur le sexe opposé. Les catégories comprennent : nos faits, nos photos, nos affaires, nos films et nos vies. La catégorie intitulée Nos vies est différente des autres catégories, car elle oblige les équipes à répondre à des questions sur ce qui s'est réellement passé dans la vie d'un joueur de l'équipe adverse.
