La durée de vie d'une mouffette dans la nature est de 2 à 4 ans, bien que des mouffettes en captivité aient été enregistrées jusqu'à 15 ans. Jusqu'à 90 % de tous les bébés mouffettes meurent au cours de leur premier hiver.
La capacité de la mouffette à admettre un jet malodorant de ses glandes anales lorsqu'elle est menacée par des prédateurs ou effrayée la protège largement de la prédation. Le musc qu'il libère peut être visé avec précision et distribué jusqu'à 15 pieds. Lorsqu'il est mangé par des prédateurs, il s'agit généralement de grands rapaces, comme la buse à queue rousse et le grand-duc d'Amérique. La mouffette rayée a la plus forte incidence de rage parmi les mammifères sauvages et domestiques.
