Le loup gris ressemble légèrement à un grand berger allemand, et sa couleur de pelage est généralement un mélange de gris, blanc et marron, bien que certains loups aient des couleurs de pelage unies de blanc, marron et noir. Les loups mesurent en moyenne de 3 à 5 pieds de long, sans compter la queue, qui mesure de 1 à 2 pieds de long. Ils pèsent généralement entre 60 et 145 livres selon leur sexe et les ressources de leur habitat.
Le loup gris est parfois confondu avec le coyote. Le loup gris et le coyote sont étroitement liés, mais ce sont deux espèces différentes. Le coyote est généralement plus petit que le loup gris, les individus pesant en moyenne entre 15 et 44 livres. Les coyotes ont également une silhouette plus fine et des oreilles plus longues que les loups gris. Le coyote oriental, un hybride entre le coyote et le loup gris, est plus gros que la plupart des coyotes, pesant en moyenne entre 30 et 40 livres, mais il est toujours généralement plus petit que le loup gris.
En 2015, l'aire de répartition naturelle du loup gris se limite principalement au nord des États-Unis et au Canada, mais une sous-espèce du loup gris, le loup mexicain, a été réintroduite dans le sud-ouest des États-Unis et au Mexique. Les loups gris vivent en groupes sociaux appelés meutes. La meute peut comprendre aussi peu que deux individus ou jusqu'à 15. Les loups gris sont carnivores et chassent généralement des animaux plus gros ensemble en meute. Ces proies peuvent inclure le bison, l'orignal et le wapiti, mais le loup gris est également connu pour chasser le petit gibier, comme le castor et le lapin.