Les ennemis de Jules César ont changé tout au long de sa vie. Les ennemis les plus notables au moment de sa mort en 44 av. étaient Marcus Junius Brutus (le destinataire du célèbre "Et tu, Brute?" de Shakespeare) et Gaius Cassius Longinus.
César a conclu un traité avec son ami de longue date Gnaius Pompeius Magnus (Pompée) et Marcus Licinius Crassus en 60 av. C'est ce qu'on appelle le premier triumvirat, et cela n'a duré que jusqu'au début des années 50 av. Pompée s'est progressivement retourné contre César après la dissolution du Triumvirat.
Lorsque César franchit le Rubicon (à l'origine de l'expression « iacta alia est », ou « les dés sont jetés »), il s'est fait de nombreux ennemis ; une grande partie du Sénat l'a réprimandé pour avoir traversé la rivière. Le désaccord sur les pro et les anti-césariens a déclenché la guerre civile. Pompée a fui Rome à ce moment-là, craignant que César soit un ennemi trop fort.
Cato le Jeune est devenu un ennemi de César pendant la guerre civile. Caton croyait en un code moral strict et en la sévérité sociale, tandis que César s'est prononcé en faveur de réformes sociales et d'un nouveau système de gouvernement qui a éloigné le pouvoir du Sénat. Caton a fui César et s'est finalement suicidé, craignant le nouveau système politique de César et ne souhaitant pas être gracié par son ennemi.
Brutus était l'ennemi le plus célèbre de César. Ancien allié proche de César, Brutus s'est secrètement retourné contre lui et aurait commencé l'attaque fatale contre César aux Ides de Mars (15 mars 44 av. J.-C.).
