Les cinq colonies du sud américain étaient le Maryland, la Virginie, la Caroline du Nord et du Sud et la Géorgie, dont l'économie reposait sur les cultures de rente, le tabac en particulier. Une telle agriculture nécessitait une main-d'œuvre intensive, donc l'esclavage et la servitude sous contrat étaient plus courants dans le Sud que dans le Nord.
Les colonies du Nord étaient un refuge pour les dissidents religieux, dont beaucoup immigraient en famille. Moins de familles ont migré vers les colonies du Sud parce que le Sud attirait des gens qui recherchaient la prospérité économique.
Beaucoup de gens sont venus d'Angleterre dans les colonies du Sud en raison des opportunités limitées dans le vieux pays. La campagne anglaise était presque entièrement occupée par des agriculteurs, mais le sud des États-Unis possédait de vastes étendues de terres inhabitées et non cultivées. Les immigrants venaient également d'Allemagne, d'Écosse et d'Irlande, et certains de ces gens se sont déplacés à l'intérieur des terres, loin des Anglais, surtout s'ils ne pouvaient pas obtenir de terres fertiles près de la côte. Ces colons du sud de l'intérieur ont dû faire face à des difficultés en vivant dans le pays indien et la nature sauvage.
Les colons des colonies du Sud ont connu des épidémies de fièvre jaune et de paludisme, qui ont raccourci l'espérance de vie. Ces épidémies n'ont pas autant affecté le Nord. L'espérance de vie était encore plus courte pour les esclaves enlevés en Afrique ou ailleurs. Dans certaines des plantations les plus dures, l'espérance de vie des esclaves n'était que de sept à neuf ans.