Michael Landon est né le 31 octobre 1936 dans le Queens, New York, d'un père juif et d'une mère d'une famille catholique irlandaise. Landon s'est marié trois fois et il en a eu neuf enfants.
Le nom de naissance de Landon était Eugene Maurice Orowitz. Son père, Eli Maurice Orowitz, était acteur et directeur de cinéma, tandis que sa mère, Peggy, était danseuse et comédienne. Landon avait une sœur aînée, Evelyn, née trois ans plus tôt. Sa mère avait tenté de se suicider à plusieurs reprises, le laissant constamment inquiet pour elle.
Michael Landon a épousé Dodie Levy-Fraser en mars 1956, six ans plus tard, Landon a demandé le divorce et le divorce a été officiellement finalisé en décembre 1962. Le couple a adopté Josh Fraser Landon, né en 1960, alors qu'il était bébé, et Dodie elle-même a eu un fils biologique, Mark Fraser Landon, né en 1948. Mark est décédé le 11 mai 2009. Il a figuré dans le téléfilm de Landon "Nous".
Michael Landon a épousé sa deuxième femme, Marjorie Lynn Noe, en janvier 1963. Le couple a divorcé en 1982 et ils ont eu cinq enfants ensemble, dont Cheryl Lynn Landon, qui était la fille de Marjorie de son premier mariage. Les quatre autres enfants sont Leslie Ann Landon, née en 1962; Michael Landon Jr., né en 1964 ; Shawna Leigh Landon, née en 1971 et Chistopher Beau Landon, né en 1975. Christopher Beau Landon est un réalisateur, producteur et scénariste surtout connu comme le scénariste du film "Disturbia" de 2007 et de trois films "Paranormal Activity".
Le 14 février 1983, Landon a épousé Cindy Clerico, une maquilleuse dans "La petite maison dans la prairie". Ils ont eu deux enfants : Sean Matthew Landon, né en 1986 et Jennifer Rachel Landon, née en 1983. Jennifer est une actrice primée aux Daytime Emmy.