Le matériau de sculpture préféré de Michel-Ange était le marbre, qu'il utilisait dans ses sculptures les plus célèbres, notamment "Pieta" et "David". La plupart des peintures de Michel-Ange étaient en fresque, qui est une méthode de peinture murale La peinture. Lors de la peinture à fresque, les pigments de terre sont mélangés à de l'eau et appliqués sur du plâtre frais.
Avant de travailler sur une sculpture, Michel-Ange a utilisé la pierre rouge et la pierre noire sur papier pour esquisser son dessin. La craie rouge était le médium privilégié pour les études de nu en raison de sa malléabilité. « Etude pour la jeunesse nue sur le prophète Daniel » et « Vierge à l'enfant » de Michel-Ange sont dessinées à la sanguine. Michel-Ange a deux peintures à l'huile connues. Le premier est "Le Tourment de Saint Antoine", son premier tableau connu, qu'il a peint en tant qu'apprenti avant de passer à la sculpture. Sa deuxième peinture à l'huile était « Doni Tondo », qui était de l'huile et de la détrempe sur panneau. L'œuvre la plus grande et la plus détaillée de Michel-Ange, le plafond de la chapelle Sixtine, a été peinte en mezzo-fresco, une technique de fresque utilisant du plâtre semi-sec. On croyait que la mezzo-fresque avait plus de profondeur que les techniques traditionnelles de plâtre humide. Malgré sa renommée pour la peinture de la chapelle Sixtine et les quatre années de sa vie qu'il y a consacrées, Michel-Ange se considérait avant tout comme un sculpteur. Il n'aimait pas la peinture et il s'est prononcé ouvertement contre la peinture à l'huile en particulier.
