Comme l'explique About.com, Clue est un jeu de société meurtre-mystère dans lequel les joueurs déterminent quel personnage a commis un meurtre, où le meurtre a eu lieu et quel outil de meurtre a été utilisé. Pour jouer au jeu, les joueurs déplacent les pièces de jeu sur le plateau de jeu pour collecter des indices, puis portent une accusation de meurtre lorsqu'ils pensent avoir résolu les indices.
Avant le début d'une partie d'Indice, les cartes Indice sont mélangées et, sans les regarder, une carte suspect, une carte salle et une carte arme sont placées dans une petite enveloppe ; ces cartes fournissent la solution au mystère du meurtre. Le reste des cartes est mélangé et distribué aux joueurs. Chaque joueur choisit ensuite un suspect à jouer, et il place le jeton de son suspect sur le plateau.
Le joueur jouant Miss Scarlett commence toujours et le jeu se déplace dans le sens des aiguilles d'une montre autour du plateau. A son tour, chaque joueur lance un dé, et il déplace son jeton du nombre de places correspondant pour tenter d'atteindre l'une des pièces du plateau. Les joueurs ne peuvent pas se déplacer en diagonale sur le plateau.
Une fois dans une pièce, un joueur suggère un scénario possible pour le meurtre, en nommant un suspect, une pièce et une arme du crime. Si le joueur à sa gauche détient l'une des cartes suggérées, il doit en révéler une en privé. Le joueur qui a fait la suggestion garde une trace des informations reçues pour continuer à déduire la bonne réponse.
Quand un joueur pense avoir résolu le meurtre, il doit diriger son jeton vers une pièce du plateau pour porter une accusation. Après avoir porté une accusation concernant un suspect, une pièce et l'arme du crime, le joueur accusateur vérifie l'enveloppe pour voir si sa réponse est correcte. Si c'est le cas, il révèle les cartes dans l'enveloppe pour montrer qu'il a gagné la partie. Sinon, il perd la partie et il est éliminé. Les autres joueurs continuent le jeu sans lui.
