La différence la plus notable entre le mégalodon éteint et son homologue moderne, le grand requin blanc, est que le mégalodon était beaucoup plus gros. Les scientifiques tentent de discerner des différences plus subtiles entre les deux espèces à partir des preuves trouvées dans les dents fossilisées du Megalodon.
Parce que le mégalodon, comme le grand requin blanc, était composé principalement de cartilage et de peu d'os, il existe peu de preuves fossiles de cette créature qui s'est éteinte il y a environ 3 millions d'années. Les fossiles survivants sont des dents de Megalodon, à partir desquelles les scientifiques peuvent estimer que son corps est passé de 40 à 70 pieds de long et pesait jusqu'à 25 000 kilogrammes. Comparativement, le grand requin blanc moyen mesure de 15 à 25 pieds et pèse 3 300 kilogrammes. Cette différence de taille a permis au Megalodon de s'attaquer à des animaux plus gros, tels que les baleines, qui ne figurent généralement pas dans le menu du grand requin blanc.
Un examen attentif des dents fossilisées de Megalodon révèle diverses différences par rapport à son cousin moderne, telles que la profondeur des dents dans la bouche et des changements dans la qualité et le nombre de dentelures à mesure que l'animal vieillit. Les dents fossilisées révèlent également la nature des voies nerveuses et des vaisseaux sanguins à proximité, qui sont plus gros et regroupés chez les grands requins blancs, mais plus petits et plus éloignés chez le mégalodon.
Ces différences nuancées alimentent un débat parmi les scientifiques sur l'opportunité de reclasser ou non le Megalodon comme étant plus éloigné du Grand Requin Blanc sur le plan de l'évolution.