Selon les supports de cours préparés par la Colorado State University, une cause fréquente de vrais vomissements de projectile est le blocage de la sortie de l'estomac vers les intestins. La cause la plus fréquente d'un tel blocage est le l'ingestion d'un gros corps étranger. La clinique Mayo prévient que rarement, chez les nourrissons, une maladie grave connue sous le nom de sténose du pylore peut également être une cause.
Les supports de cours préparés par la Colorado State University indiquent qu'il existe généralement plusieurs signes avant-coureurs avant que des vomissements ne surviennent. Le premier est la sensation de nausée. Ceci est suivi par des haut-le-cœur, des mouvements spasmotiques des muscles respiratoires avec les voies respiratoires bloquées par la glotte, ce qui donne l'impression de vomir sans aucune production réelle de vomi. Enfin, des vomissements se produisent, où les voies respiratoires sont bloquées, et une combinaison d'une poussée vers le bas du diaphragme et de contractions des muscles abdominaux force le contenu de l'estomac à sortir par l'œsophage. Les vomissements de projectile sont remarquables à la fois par leur force et par le fait que, généralement, ces signes avant-coureurs sont absents, ce qui les rend soudains et même surprenants lorsqu'ils surviennent.
Selon la Mayo Clinic, la sténose du pylore est une malformation de l'ouverture des intestins trouvée chez les nourrissons, où les parois de l'ouverture deviennent si épaisses que le passage est bloqué. Cette condition doit être corrigée par la chirurgie.