Les reliefs des colonies du milieu comprenaient des montagnes, des rivières, des forêts et la côte atlantique. Ces reliefs ont façonné l'économie et la culture des colonies du milieu.
Situées au sud des colonies rocheuses et impitoyables de la Nouvelle-Angleterre et au nord des colonies fertiles du sud, les colonies du milieu présentaient un ensemble diversifié de personnes et de géographie. Les montagnes des Appalaches à l'ouest, les chaînes de montagnes du nord de la Pennsylvanie et de New York et la côte atlantique ont créé des frontières naturelles et des obstacles dans les colonies du milieu. De telles barrières physiques ont contribué à façonner les jeunes colonies et les États qui ont émergé plus tard.
Les rivières de la région étaient critiques pour les colonies du milieu. Les fleuves Hudson, Susquehanna et Delaware assuraient une industrie du transport maritime et attiraient une multitude d'autres entreprises. Les importations vers les ports côtiers ainsi que la pêche et les coquillages pêchés dans l'Atlantique pourraient être transportés à l'intérieur des terres vers d'autres établissements sur ces fleuves. Les chasseurs et les trappeurs affluaient vers l'Hudson pour les peaux et le gibier. Les rivières permettaient d'expédier du bois des forêts abondantes de la région et offraient un moyen d'exportation pour la récolte, notamment le lin, le chanvre et les céréales. Ces produits agricoles poussaient abondamment dans le sol fertile des colonies du milieu.
Ces industries fluviales ont développé les villes portuaires de Philadelphie et de New York, qui sont devenues les principales villes des colonies du milieu, et elles ont joué un rôle crucial dans le développement des colonies et de la culture américaine.