L'amitié est le thème principal de l'histoire d'E.B., "Charlotte's Web". L'amitié et la dévotion sont dépeintes dans certaines des circonstances les plus innocentes de cette histoire, principalement entre des animaux de basse-cour qui s'aiment et dépendent les uns des autres.
"Charlotte's Web" semble d'abord être l'histoire d'une jeune fille de ferme, Fern, qui sauve un cochon d'être tué parce qu'il était si petit. Elle le soigne et il rejoint bientôt une basse-cour pleine d'animaux à la ferme de l'oncle de Fern. Il devient vite évident, cependant, que l'histoire concerne davantage le cochon nommé Wilbur et son amie Charlotte, une araignée, que Fern.
L'amitié entre Wilbur et Charlotte est inattendue. « Eh bien », pensa [Wilbur] : « J'ai un nouvel ami, d'accord. Mais quel pari d'amitié est ! Charlotte est féroce, brutale, intrigante, sanguinaire - tout ce que je n'aime pas. Comment puis-je apprendre l'aimer, même si elle est jolie et, bien sûr, intelligente ?'"
Charlotte et Wilbur forment un lien fort et durable qui transcende même la mort. Charlotte travaille sans relâche en utilisant ses talents de tisseur de toile pour s'assurer que Wilbur remporte un prix à la foire, lui sauvant la vie. Alors que Charlotte approche de la fin de sa vie, elle laisse derrière elle un sac d'œufs rempli de bébés araignées. Wilbur a le cœur brisé à l'idée de perdre cet ami qui se tient à ses côtés depuis si longtemps. À la mort de Charlotte, Wilbur accueille sa progéniture et devient leur amie tout comme leur mère était la sienne. Il fait de même avec la génération suivante. Son amour pour Charlotte fait de lui un ami fidèle longtemps après son départ. Wilbur apprend que les amitiés ne sont pas que des premières impressions.
