Charlotte's Web se déroule presque entièrement dans l'enclos du cochon Wilbur à la ferme d'Homer Zuckerman. Ce livre se concentre sur la relation unique entre Wilbur et l'araignée particulièrement instruite Charlotte, qui construit une toile sur l'enclos des cochons .
Wilbur se lie d'amitié avec Charlotte et d'autres animaux de basse-cour, mais panique lorsqu'il découvre qu'il doit être abattu le printemps prochain. Aidée par le rat Templeton, Charlotte cherche des mots à tisser dans sa toile pour décrire le cochon. Le fermier Zuckerman, en voyant ces mots, est immédiatement impressionné par son cochon miraculeux et décide de l'introduire à la foire du comté au lieu de l'abattre.
Après plusieurs scènes à la foire, le décor revient au stylo de Wilbur, où Charlotte meurt. Cependant, elle a eu des enfants, et trois d'entre eux restent pour tenir compagnie à Wilbur pendant sa retraite.