Les pythons birmans sont des carnivores avec un régime alimentaire assez diversifié, selon ce qui leur est disponible. En règle générale, le python birman dépend d'un régime alimentaire composé d'animaux plus petits, en particulier de minuscules mammifères et oiseaux; Cependant, les pythons birmans sont également connus pour poursuivre des proies plus grosses.
Selon National Geographic, les pythons birmans ont une assez mauvaise vue, ils compensent donc en chassant avec des récepteurs chimiques et thermiques, tuant finalement leurs proies grâce à l'utilisation de la constriction. Alors que les oiseaux et les petits mammifères constituent l'essentiel de leur régime alimentaire conventionnel, les pythons birmans se nourrissent de porcs et de volaille, en particulier si les environnements agricoles empiètent sur leur habitat ou vice versa.
En Floride, où le birman est une espèce exotique, les régimes alimentaires des pythons se sont diversifiés. Même les alligators de grande taille sont devenus la proie du python birman. Selon la Florida Fish and Wildlife Conservation Commission, le python birman s'attaque parfois aux animaux domestiques, comme les chiens et les chats. De plus, on craint que les pythons birmans aient ciblé le rat des bois Key Largo, une espèce en voie de disparition. En captivité, les gardiens de zoo nourrissent généralement des lapins pythons birmans et d'autres petits rongeurs, un régime compatible avec ce qu'ils pourraient manger dans la nature. Alors que les pythons birmans sont considérés comme dangereux pour l'homme, depuis 2014, la commission de Floride nie que des spécimens sauvages aient attaqué des humains.
