"Little Alchemy" est disponible pour jouer sur LittleAlchemy.com, à partir de 2015. Le jeu est également disponible en tant qu'application pour smartphone via l'App Store iTunes et le Google Play Store. Toutes les méthodes de jeu sont gratuites ou payantes.
Dans "Little Alchemy", le joueur mélange deux éléments pour créer un nouvel élément. Le joueur commence le jeu avec quatre éléments : l'air, la terre, le feu et l'eau. Pour mélanger des éléments, le joueur fait glisser et dépose un élément de la barre latérale vers l'écran, puis fait glisser et dépose un autre élément au-dessus du premier élément. Après avoir déposé le deuxième élément, un nouvel élément apparaît à l'écran et dans la barre latérale, qui répertorie les éléments disponibles du joueur. La barre latérale répertorie les éléments par ordre alphabétique.
Certaines combinaisons d'éléments ne produisent pas de nouvel élément. Le jeu suit la progression du joueur en répertoriant le nombre d'éléments que le joueur a trouvés, par rapport au nombre total d'éléments dans le jeu. Le jeu fournit également des astuces. Chaque indice répertorie un élément aléatoire et la combinaison d'éléments requise pour créer cet élément.
"Little Alchemy" propose des modes jour et nuit, que le joueur sélectionne dans le menu des paramètres. Le gameplay est identique, mais le mode nuit a un arrière-plan plus sombre. Le jeu est disponible en plusieurs langues, que le joueur sélectionne également dans le menu des paramètres.