Aucune preuve ne soutient la croyance que les loups-garous sont réels. Les légendes sur les loups-garous et autres métamorphes sont courantes dans de nombreuses parties du monde. Cependant, il n'y a aucune preuve physique qu'un humain puisse réellement se transformer en loup.
Les loups enragés sont une source possible de la légende du loup-garou. Chez l'homme, les symptômes de la rage comprennent un comportement agressif. Les personnes qui contractent la rage à la suite d'une morsure de loup peuvent être considérées comme ayant pris les caractéristiques d'un loup.
Certaines maladies génétiques jouent également un rôle dans ces légendes. Par exemple, l'hypertrichose congénitale généralisée implique une croissance excessive des poils sur le visage et le corps qui donne à la personne atteinte l'apparence d'un animal.