Les propriétaires de Colt Python peuvent identifier la date générale de fabrication de leur arme en vérifiant certaines caractéristiques, telles que le séquençage du numéro de série et la finition du pistolet. Les premiers modèles d'armes à feu étaient faits à la main et beaucoup n'ont pas de lettres dans le numéro de série.
Le Colt Python a été introduit pour la première fois en 1955 ; les modèles datés de 1955 à 1963 ont été fabriqués à la main et présentaient une finition bleu royal ou nickel brillant. Ce sont quelques-unes des armes les plus prisées des collectionneurs.
Les Colt Python fabriqués entre 1955 et 1969 comportent également des numéros de série basés sur des chiffres.
Les Pythons des modèles plus récents tels que ceux fabriqués dans les années 1980 présentent soit la finition Bright Polish, soit la finition Ultimate Polish.
En plus de diverses éditions commémoratives et spéciales d'usine, il y avait aussi un certain nombre de modèles de collection :
- Chasseur : 1981
- Silhouette : 1983
- Traqueur : 1988
- Ultime : 1991-1993
La production de masse de la gamme Python a pris fin avec l'année 2003-2004. La société a complètement mis fin à la production avec une arme commémorative du 50e anniversaire en 2005.